В середньому в одного з 800 немовлят, що народжуються в усьому світі, неонатологи діагностують тяжку хромосомну аномалію – синдром Дауна. Тест, що дозволяє оцінити ризик його наявності у плоду, можливо зробити на ранніх термінах вагітності. НІТП тест - це найінформативніший на сьогодні метод скринінгу вагітних, що поєднує високу точність з простотою забору матеріалу для дослідження на відсутність загроз для здоров’я майбутньої дитини.
Синдром Дауна – поширена хромосомна аномалія
Найпоширеніша з хромосомних аномалій, для скринінгу яких використовується метод НІПТ – синдром Дауна. В нормі каріотип (хромосомний набір людини) складається з 23 пар хромосом – по одній від матері та батька. Іноді через мутацію, порушення процесу розвитку статевих клітин в певній парі залишається лише одна хромосома з двох (моносомія) або з’являється зайва, третя (трисомія). Більшість трисомій спричиняє загибель ембріона або народження дитини з тяжкими, несумісними з життям вадами розвитку. Єдина трисомія, при якій дитина має шанси народитися та дожити до зрілого віку – трисомія по 21 парі хромосом, більш відома як синдром Дауна.
Характерні симптоми та прояви синдрому Дауна
Зовнішні ознаки синдрому Дауна досить характерні:
- пласке обличчя зі сплюснутим носом, зменшеним підборіддям;
- монголоїдний розріз очей;
- маленькі вуха у формі майже правильного півкола;
- рот ніколи повністю не закривається;
- плоска потилиця та збільшена ширина черепа;
- вкорочені кінцівки та пальці;
- шкірні складки на шиї, стопах, долонях;
- знижений тонус м’язів і надмірна рухливість суглобів.
Дітей з синдромом Дауна відрізняє не лише специфічна зовнішність, але й особливості фізичного, розумового та психічного розвитку. Трисомію 21 часто супроводжує ціла низка вад розвитку, патологій різних органів і систем, що значно знижують якість життя, можуть скорочувати його тривалість. Дізнатись про наявність трисомії 21 можна задовго до народження дитини, якщо зробити НІПТ, який в народі іноді називають «аналіз на Дауна».
Що таке НІПТ: як проводиться аналіз та що досліджується?
НІПТ розшифровується як «неінвазивний пренатальний тест». Тобто перевірка проводиться до народження дитини без порушення цілісності навколоплідних оболонок. Для вагітної НІПТ це звичайний аналіз венозної крові, для медиків – досить складне генетичне дослідження.
У навколоплідних водах і плаценті міститься генетичний матеріал плоду – позаклітинна ДНК, фрагменти якої через плаценту потрапляють до кровотоку матері. Починаючи з 9-10 тижня вагітності концентрація позаклітинної ДНК плоду, що вільно циркулює в крові матері, стає достатньо високою для виділення та лабораторного дослідження. Це і є НІПТ. Як робиться аналіз:
- з крові виділяють позаклітинну ДНК;
- оцінюють частку ДНК плоду (фетальної фракції);
- в разі її достатньої концентрації проводять подальше молекулярно-генетичне дослідження з підрахунком кількості коротких фрагментів різних хромосом;
- результати підрахунку аналізують за спеціальним алгоритмом та оцінюють ризик аномалій певних хромосом як високий чи низький.
Коли рекомендований НІПТ тест
НІПТ – необов’язкове дослідження. Чи є для проведення скринінгу методом НІПТ показання, визначає лікар, але будь-яка жінка може здати кров для проведення цього аналізу за власним бажанням. Проведення НІПТ рекомендоване у таких випадках:
- вік вагітної 35+ (основний доведений фактор ризику синдрому Дауна);
- підвищений ризик хромосомних аномалій за результатами УЗД та біохімічного скринінгу;
- випадки хромосомних аномалій в родині;
- невиношування вагітності, мертвонародження в анамнезі чи наявність дітей з вадами розвитку;
- вагітність в результаті ЕКЗ (якщо не проводилось передімплантаційне генетичне тестування).
Головне правило, як здавати НІПТ: термін вагітності має бути не менше 9 (для деяких різновидів – 10) акушерських тижнів.
Різновиди неінвазивного пренатального скринінгу
Неінвазивні методи пренатального скринінгу – це аналізи крові матері. Їх можна розділити на 2 групи:
- біохімічні пренатальні скринінги (PRISCA, Astraia та інші). Це непрямі методи, вони ґрунтуються на оцінці концентрації в крові гормонів, білків та інших речовин, що виробляє, виділяє організм вагітної жінки в нормі та при патологіях. Точність близько 70%;
- неінвазивний пренатальний скринінг (НІПТ) – молекулярно-генетичне дослідження фетальної ДНК. Базова панель дозволяє оцінити ризик основних трисомій (21, 18 та 13 хромосом – синдромів Дауна, Едвардса, Патау). Розширені – ризик анеуплоїдій статевих хромосом, втрати чи дублювання дуже маленьких ділянок певних хромосом (мікроделеції, мікродуплікації).
Як правильно читати висновок НІПТ тесту?
Можливі результати неінвазивного пренатального тесту:
- низький ризик – наявність синдрому Дауна та інших трисомій, анеуплоїдій малоймовірна, особливо якщо програма PRISCA 1 триместру (УЗД + біохімічний скринінг) також оцінює ризик як низький;
- високий ризик – рекомендоване проведення інвазивної пренатальної діагностики для підтвердження чи спростування наявності хромосомних аномалій (отриманий методом НІПТ результат не є точним діагнозом).
Якщо частка фетальної фракції в позаклітинній ДНК недостатня для інформативного дослідження, рекомендована повторна здача крові на аналіз.
Плюси та мінуси НІПТ дослідження
НІПТ має низку переваг:
- може проводитись раніше, ніж стандартний пренатальний скринінг 1 триместру;
- найточніший з неінвазивних методів пренатальної діагностики;
- є базова та розширені панелі для оцінки ризику додаткового переліку хромосомних аномалій (розширенні дослідження проводяться за призначенням медичного генетика);
- можна визначити стать дитини;
- мінімальний дискомфорт для матері та відсутність ризиків для плоду.
НІПТ та інвазивні методи пренатальної діагностики: вплив на матір і плід
Для матері діагностика методом НІТМ зводиться до забору крові з вени, це рутинна, безпечна, практично безболісна маніпуляція. Вплив на плід і структури, що його оточують, взагалі відсутній. Це основна перевага тесту перед інвазивними методами пренатальної діагностики – дослідженнями навколоплідної рідини, фрагментів зовнішньої оболонки плоду (ворсин хоріону) чи пуповинної крові. Щоб отримати ці матеріали, вводять зонд через шийку матки або виконують прокол стінки живота та пункцію. Інвазивні маніпуляції досить болісні, дискомфортні для матері та потенційно небезпечні для плоду – ризик негативного впливу невисокий, але існує.
Випадки, коли НІПТ не дає достовірних результатів
НІПТ не є 100% точним і достовірним методом діагностики, має деякі обмеження. Ситуації та фактори, що впливають на його показники, можуть спотворити результат:
- нещодавно проведене переливання крові, пересадка кісткового мозку чи інших донорських органів;
- онкологічні захворювання вагітної;
- багатоплідна вагітність, особливо випадки спонтанного зникнення чи редукції одного з ембріонів на ранніх термінах
- мозаїцизм плаценти (поруч з нормальними клітинами наявні клітини з мутаціями, аномальним хромосомним набором).
В таких випадках лікар може рекомендувати альтернативні або додаткові методи пренатальної діагностики.
НІПТ – найточніший зі скринінгових методів, але поступається за точністю інвазивним методам пренатальної діагностики. Головне, що необхідно знати про НІПТ тест: результати цього аналізу не є остаточним діагнозом, це лише оцінка ризику синдрому Дауна та інших хромосомних аномалій. Якщо НІПТ оцінює ризик як низький, проводити амніоцентез, біопсію ворсин хоріона чи дослідження пуповинної крові недоцільно, а високий ризик за результатами скринінгу є показанням до інвазивної діагностики.
Джерела
- Жарикова Ю.В. Синдром Дауна: сучасний погляд www.umj.com.ua/uk/novyna-181516-sindrom-dauna-suchasnij-poglyad
- І. Васильєва. Аспекти використання неінвазивного пренатального тесту клінічній практиці акушера-гінеколога. Журнал ЗТЖ, 31 липня 2018
- Бурка А.О. Cучасні можливості пренатальної діагностики хромосомних аномалій: Що змінилося з появою неінвазивного пренатального тесту (НІПТ)? Огляд літератури http://ir.librarynmu.com/handle/123456789/14717
